1.EBV HL是少数几种流行病学倾向于感染为病因的恶性肿瘤之一.早期认为HL发病可能与EBV感染有关，这是由于一些研究证明有单核细胞增多症病史的病人HL复发风险增高，以及HL病人EBV抗原的滴度增高尽管长期以来对流行病学和血清学资料有所怀疑但一直到1987年Weiss等应用Southern blot方法才证实霍奇金淋巴瘤中存在EBV基因组，证明EBV与较多经典HL有关。目前，应用高度敏感的原位杂交技术18%～50%的霍奇金淋巴瘤为EBV(+)此外应用直接抗EBV探针检测显示一些霍奇金淋巴瘤组织样本中很明显存在EBV附加体DNA，提示EBV感染发生于肿瘤细胞克隆性扩增之前。EBV(+)的恶性细胞表达病毒潜在膜蛋白(LMP1)，此蛋白可防止B细胞凋亡(通过诱导Bcl-2可介导此效应发生)这一证据进一步证明EBV对霍奇金淋巴瘤发病起着积极的作用,转基因动物模型实验证明病毒潜在膜蛋白具有致癌作用。再有LMP1可上调很多细胞基因，包括CD23CD39、CD40和MHCⅡ类分子及细胞黏附分子如LFA-1LFA-3和ICAM-1。EBV基因组的检测与混合细胞型霍奇金淋巴瘤有关有研究发现，在混合细胞型中EB病毒阳性病例的比例(58%)比结节硬化型(18%P<0.001)显著增高。有关EB病毒感染的病因学说由于RS细胞中分离出EB病毒基因组而进一步得到证实。最近，有报道认为CD99下调是霍奇金-RS细胞产生的基本要求。而EBV潜在膜蛋白(LMP-1)的高表达可导致CD99下调，前者在EBV相关性霍奇金淋巴瘤的霍奇金-RS细胞中是高表达的。表明EBV LMP-1蛋白在CD99转录调节下调中起着重要作用，导致霍奇金-RS细胞的发生但EB病毒不能解释所有的病例尤其是发达国家中最常见的类型——结节硬化型在美国和欧洲，大部分HL与EBV无关，尤其是青年人，只有20%是EBV HRS+Deleclue等分析了一例复发HL病例原发肿瘤为EBV HRS+，但复发标本为EBV HRS－推测在疾病进展过程中病毒丢失，但无正式证据证明原发肿瘤和复发肿瘤克隆是一致的而且，此病人发病时仅5岁，因此不能代表典型青年人群体很清楚有些HL病例是EBV血清学阴性的因此EBV并不是所有病例的病因。

2.其他感染因素 在非EBV相关性病例中较为可能的病因是其他感染因素。疱疹病毒在自然界中分布广泛可能与HL的发病有关最近，有研究显示人类疱疹病毒-6(human herpesvinus-6，HHV-6)基因组整合至宿主淋巴细胞的DNA中而且HL病人HHV-6抗体滴度增高与老年人相比，抗体滴度在青年人中更高，在EBV HRS－病例中比EBV HRS+病例高。HHV-8是人类疱疹病毒家族中最新发现的病毒，虽然EBV和HHV-8之间基本无同源序列但有一些功能特征相同EBV能上调许多细胞基因，而这些基因与HHV-8基因组有同源性但目前尚无证据表明HHV-8与HL发病有关。

多瘤病毒JC一直被认为与急性淋巴母细胞白血病的发病有关而此病与青年型HL在流行病学上有许多共同特征。曾有人在HL中检测SV40或亲淋巴乳多空病毒，未得到阳性结果。应用PCR技术46例HL中检测JC和BK未发现病毒基因组。其他研究也不支持腺病毒5和12人类T细胞淋巴瘤病毒ⅠⅡ或人反转录病毒5。